Muscarine (Muscarinum)
Ev yek ji alkaloidên herî jehrîn e, ku ji hêla Schmideberg ve hatî vedîtin. Ew di fly agaric Amanita muscaria an jî Agaricus Muscarius L. Ji binmalbata malbata agarîk Hymenomycetes (Hymenomycetes) hatiye dîtin. Jî muscarine di fungus Boletus luridus û Amanita pantherina û di fungus Inocybe de hatiye dîtin.
taybetmendiyên fîzîkî
Ji vê alkaloîdê ku ji kivarkê hatî jê re tê gotin mushroom an muscarine xwezayî, û formula wê ya ampîrîkî C5H15NO8 e, di heman demê de ku formula strukturel nehatiye dîtin. Muscarine xwezayî bê bîhn û bê tam e û şilekek şerbetî ye ku bi reaksiyonek tund a alkalîn heye, ku dema ku li ber asîda sulfurîk were zuwa kirin, hêdî hêdî vediguhere rewşek krîstal. Li hewa, krîstalên alkaloid pir zû belav dibin, û muscarine vedigere şilekek şerbetî. Di nav alkol û avê de pir, di kloroformê de pir kêm û di etherê de bi tevahî nayê çareser kirin. Ger ew li jor 100 pileyî were germ kirin, wê hingê tê hilweşandin, û bîhnek ne pir berbiçav a tûtinê xuya dike. Dema ku bi oksîda serber an alkaliyê kaustîk tê derman kirin û tê germ kirin, ew vediguhere trîmetîlamîn, û bi asîda sulfurîk an hîdrochlorîk ew xwêyên krîstal diafirîne. Texmînek heye ku avahiya muscarine dişibihe avahiya kolînê (C5H15NO2):
H3C / CH2CH(OH)2
H3C-N
H3C / OH
Lê azmûnên Schmiedeberg û Harnack nîşan didin ku alkaloida sûnî, ku bi awayekî sentetîk ji kolînê tê wergirtin, ji ya xwezayî cudatir bandorê li heywanan dike. Van ceribandinan nîşan da ku muscarines sûnî û xwezayî ne wek hev in.
Ji bo derman girîng e
Hem alkaloîdê kivarka xwezayî û hem jî pêkhateya sentetîk a ku niha ji bo armancên dermankirinê nayên bikar anîn, lê girîngiya wan a bijîjkî pir zêde ye. Di demên berê de, hewildan hatin kirin ku epîlepsî û pêvajoyên onkolojîk ên glandan bi muscarine derman bikin. Di heman demê de hate pêşniyar kirin ku di nexweşiyên çav û ji bo dermankirina ulcerê de were bikar anîn. Lê ev hemî ceribandin ji ber jehrîbûna awarte ya tevliheviyê hatin rawestandin.
Lebê muscarine xwedî girîngiyeke mezin a toksîk, teorîk û dermankolojîk e. Ew ji koma jahrên parasympathîkotropîk e, ku xwedan bandorek teşwîqker li ser nervên parasympathikotropîk ên periferîkî ye, dema ku alkaloid xwedan bandorek hişk bijartî li ser pergala nervê ye. Ev taybetmendî wê nirxek mezin dike wekî amûrek dermankolojîk ku dikare di ceribandinên mîna teşwîqkirina elektrîkê de an li şûna wê were bikar anîn.
Ger di dozên piçûk de hûn xwezayî destnîşan dikin muscarine di laşê heywanan de, paşê di çalakiya dil de hêdîbûnek çêdibe (bandorên neyînî yên inotropîk û kronotropîk), û di dozên mezin de ew pêşî dibe sedema hêdîbûn û qelsbûna girêbestên sîstolîk. Û paşê di qonaxa diastolîk de, girtina dil bi tevahî pêk tê.
Çalakî li ser bedenê
Lêkolînên ji hêla zanyarên cihêreng ve destnîşan dikin ku muscarine bandorek felç li ser pergala demarî ya periferîkî ya rîya bêhnê heye, dibe sedema zêdebûna masûlkeyên zik û rûvî, û tevgera rûvî jî bi navgînên dîwarê zikê xuya dibe. . Ger muscarine di dozek mezin de were bikar anîn, wê hingê tevgerên peristaltîk ên nebaş hene, ku li şûna wan antîperistaltîk têne girtin, vereşîn û îshal dest pê dike. Nîşanek zelal a jehra muscarine xwezaya spastîk a girêbestên tevahiya zikê an beşên wê yên takekesî ye, li dû rehetbûnê. Li gorî Schmideberg, muscarine bandorek pir xurt li ser rûvî û mîdeyê dike, ne tenê ji ber bandora wê li ser dawiya nervên vagus ên ku di van organan de cih digirin, lê her weha ji ber bandora wê li ser şaneyên gangliyon ên plexus Auerbach. . Di heman demê de, ev alkaloid dibe sedema girêbestên spastîk ên di organên din ên masûlkeyên nerm de, mînakî, di uterus, spel û mîzdankê de. Pevçûn di encama bandora acizker a maddeyê de li ser receptorên periferîkî yên demarên parasympathetic ên ku di van organan de cih digirin, û her weha wekî encama bandora li ser cîhazên ganglionên nervê yên otomatîkî, bi heman rengî bi awayê ku di dil. Xwendekarê çavê di bin bandora muscarine de pir teng dibe, spazma rûniştinê çêdibe. Van her du fenomenan ji ber çalakiya alkaloidê ya li ser receptorên fîbên parasympathetic ên nerva oculomotor-ê yên ku di demarên dorhêl ên iris û di masûlka ciliary de cih digirin, ne.
Schmideberg dît ku muscarine kivark li ser demarên motorê tevnagere, berevajî muscarine sûnî, ku dawiya nerva motorê felç dike. Ev paşê ji hêla Hans Meyer û Gonda ve hat pejirandin. Ji ber vê yekê, taybetmendiyên curare-yê ji bo muscarine sentetîk a ku ji choline hatî çêkirin yekta ne.
Mushroom muscarine rijên rîya gastrointestinal çalak dike, derziya bîle û ava pankreasê teşwîq dike. Di heman demê de salivation, xwêdan û şînbûnê jî zêde dike. Veşartina saliva di bin çalakiya muscarine de bi vê yekê ve tê ravekirin ku ew endikên nervê yên periferîkî aciz dike (ev ji hêla Schmideberg ve hate îsbat kirin). Veşartina hemî gewherên din bi çalakiya acizker a muscarine li ser nervên wan ên scapuler zêde dibe. Di vê rewşê de, armanca çalakiya muscarine dawiya nerva periferîk e.
Antagonîstê rasterast a muscarine atropine ye, ku bandora muscarine bi felçkirina dawiya nervên parasympathetic asteng dike. Ev di rewşên ku muscarine bandorek acizker li ser receptorên periferîkî yên yek ji nervên parasympathetic heye diyar dibe. Ji ber vê yekê, atropine zû girtina dil diastolîk û hêdîbûna rêjeya dil a ku ji hêla muscarine ve hatî provokekirin ji holê radike. Atropine di heman demê de zêdebûna peristalsis, antiperistalsis û spazmayên mîde û rûvî, spazma razanê û kêşa şagirtan, kêşa mîzdankê, û her weha zêdekirina fonksiyona veşartî ya gewherên cûrbecûr (xwarin, salixdan û yên din) rawestîne. Atropine sulfate bandora xwe ya antagonîst li ser muscarine di mîqdarek piçûk de (0,001-0,1 mg) dike. Di heman demê de tê zanîn ku Muscarine çalakiya atropine li ser dilê beq, çav, gewrê binmandîbular û girêkên xwêdanê rawestîne. Ji ber vê yekê, ramanek heye ku muscarine û atropine dijberên hev in. Lê di heman demê de, ji bo ku çalakiya atropine raweste, gelek muscarine (heta 7 g) hewce ye. Di vî warî de, ne guncaw e ku mirov bêje ku muscarine bandorek taybetî li ser atropine heye, û gelek dermannas di wê baweriyê de ne ku mijara dijberiya dualî ya van her du pêkhateyan hîn nehatiye çareser kirin.
Di heman demê de, dijberên muscarine aconitine, hyoscyamine, veratrin, scopolamine, physostigmine, digitalin, delphinium, camphor, helleborine, chloral hydrate, adrenalin jî hene. Rastiyên balkêş hene ku ji hêla Tsondek ve têne pêşkêş kirin ku klorîdê kalsiyûmê jî bandorek dijberî li ser muscarine heye.
Hestiyariya heywanên cihêreng ji muscarine re dikare pir cûda bibe. Ji ber vê yekê pisîk ji derziya binerd a muscarine bi dozek 4 mg piştî çend demjimêran, û bi dozek 12 mg piştî 10-15 hûrdeman dimire. Kûçik dozên bilindtir ên alkaloidê tehemûl dikin. Mirov ji vê maddeyê pir hesas e. Schmideberg û Koppe ceribandinên xwe li ser xwe kirin û dîtin ku derzîlêdana muscarine bi dozek 3 mg jixwe dibe sedema jehrîbûnê, ku bi salivasyona pir xurt, rijandina xwînê ber bi serî, gêjbûn, qelsî, sorbûna çerm, gêjbûn û tûj ve diyar dibe. êşên di zikê de, tachycardia, dîtina bêhêvî û spazma rûniştinê. Di heman demê de li ser rû û li ser perçeyên din ên laş hinekî kêm ter dibe.
Wêneya jehrîbûnê
Di bûyera jehrîna kivarkê de, dibe ku wêne dişibihe danasîna jehrîna muscarine, lê bi gelemperî ew hîn jî cûda dibe ji ber vê yekê ku fly agaric cûrbecûr maddeyên mîna atropine jehrîn û pêkhateyên din hene ku, ji aliyekî ve, bandorê li ser navendî dike. pergala nervê, û ji hêla din ve, çalakiya muscarine rawestîne. Ji ber vê yekê, jehrîbûn dikare bi nîşanên ji zik û rûvîkan (nerazîbûn, vereşîn, êş, îshal) an jî bi nîşanên bi tevahî cûda ve were diyar kirin, mînakî, rewşek serxweşiyê ku bi delîre û heyecanek xurt re, gêjbûn, xwestekek bêserûber ku her tiştî hilweşîne. li dora, pêwîstî bi move. Dûv re lerizîn li seranserê laş çêdibe, konvulsîyonên epîleptîform û tetanîk çêdibin, şagirt berfireh dibe, nebza bilez pir kêm dibe, nefes xera dibe, nerêkûpêk dibe, germahiya laş bi tundî dadikeve û rewşek hilweşînê çêdibe. Di vê rewşê de, mirin di du-sê rojan de pêk tê. Di rewşa başbûnê de, mirov pir hêdî baş dibe, di xwînê de rewşek hîperleukocytosis tê dîtin, û xwîn bixwe jî pir qels dibe. Lê heya îro, li ser guheztinên xwînê daneyên pêbawer û bi tevahî pejirandî tune ne, wekî ku di dema jehrîbûnê de li ser guhertinên patholojîkî tune.
Alîkariya yekem
Berî her tiştî, di dema jehrîbûna bi kivarkan de, pêdivî ye ku naverok ji zik û rûvî were derxistin. Ji bo vê yekê, emetics, lavagea gastrîkî bi sondajê, û rûvî bi enema bikar bînin. Di hundurê de bi dozên mezin ew rûnê castor vedixwin. Ger nîşanên jehrêbûnê yên taybetmendiya muscarine serdest bin, wê hingê atropine bi binê çermê tê derzî kirin. Ger jehrîbûn bi giranî di bin bandora maddeyên mîna atropîn de çêbibe, wê hingê atropine wekî antîdot nikare were bikar anîn.
Muscarine ya sûnî, ku ji kolînê hatî çêkirin, herî zêde tê lêkolîn kirin. Di derbarê muscarinesên din ên sûnî de pir hindik tê zanîn. Anhydromuscarine derdana xwê û xwê zêde dike, û tu bandorê li ser çav û dil nake. Ji ber felcbûna nefesê dibe sedema mirinê. Isomuscarine dibe sedema girtina dil, lê rêjeya dil hêdî dike, ku dikare bi atropine vegere. Di balindeyan de dibe sedema qutbûna şagirtan û di memikan de bandorek mîna curare li ser damarên motorê dike û fonksiyona veşartî ya gewheran zêde dike, bandorê li çav û rûvî nake, lê tansiyona xwînê zêde dike. Ptomatomuscarine xwedî bandorek mîna cholinemuscarine ye, ku pêşniyar dike ku ew xwediyê avahiyek kîmyewî ya wekhev in. Çalakiya pharmacolojîk a uromuscarins hîn nehatiye lêkolîn kirin. Heman tişt dikare di derbarê çalakiya dermankolojîkî ya carnomoscarin de were gotin.