Onkojen genek hucreyî ye ku îfadeya wê dibe ku pêşveçûna penceşêrê pêşve bibe. Cûreyên cûda yên onkojen çi ne? Bi kîjan mekanîzmayan têne çalak kirin? Şîrovekirin.

Onkojenek (ji Yewnanî onkos, tumor û genos, zayin) ku jê re proto-onkojen (c-onc) jî tê gotin, genek e ku derbirîna wê dibe ku fenotîpek penceşêrê li ser şaneyek eukaryotî ya normal bide. Bi rastî, onkojen senteza proteînên ku dabeşbûna hucreyê (ku jê re oncoproteins tê gotin) teşwîq dikin, an mirina bernamekirî ya hucreyê (an apoptosis) asteng dikin, kontrol dikin. Onkojen berpirsiyarê pirbûna şaneyên nekontrolkirî ne ku pêşkeftina şaneyên kanserê pêşdixin.

Onkojen li 6 çînên ku bi rêzê ve bi onkoproteînên ku ew kod dikin ve têne dabeş kirin:

• faktorên mezinbûnê. Mînak: Proteînên kodkirina proto-onkojen ên malbata FGF (Faktora Mezinbûna Fibroblastê);
• receptorên faktora mezinbûna transmembrane. Mînak: proto-onkojenê erb B ku ji bo receptorê EGF (Faktora Mezinbûna Epidermal) kod dike;
• G-proteîn an proteînên membranê GTP-ê girêdidin. Mînak: proto-onkojenên malbata ras;
• proteîna tîrosîn kînaza membranê;
• proteîn kinases membrane;
• proteînên bi çalakiya nukleerî.Mînak: proto-onkojen erb A, phos, Pûşper et c-myc.

Nûvekirina hucreyê ji hêla çerxa şaneyê. Ya paşîn ji hêla komek bûyeran ve tête diyar kirin ku du hucreyên keç ji şaneyek dayikê çêdikin. Em li ser dipeyivin dabeşbûna şaneyê an "mitosis".

Divê çerxa şaneyê bê tertîb kirin. Bi rastî, heke dabeşbûna şaneyê têrê neke, organîzma bi rengek çêtirîn kar nake; Berevajî vê, heke dabeşbûna şaneyê pir be, hucre bê kontrol zêde dibin, ku ev xuyangkirina hucreyên kanserê pêşve dike.

Rêzkirina çerxa hucreyê ji hêla genên ku di du kategoriyan de têne dabeş kirin têne garantî kirin:

• antî-onkojenên ku bi hêdîkirina çerxa hucreyê zêdebûna şaneyê asteng dikin;
• proto-onkojen (c-onc) an jî onkojenên ku bi aktîvkirina çerxa şaneyê zêdebûna şaneyê pêşve dixin.

Ger em çerxa şaneyê bi gerîdeyê bidin ber hev, antî-onkojen dê bibin fren û proto-onkojen dê bibin lezkerên ya paşîn.

Xuyabûn ya tumor dibe ku ji mutasyonek ku antî-onkojenan neaktîf dike an berevajî vê yekê ji mutasyonek ku proto-onkojenan (an jî onkojenan) çalak dike, bibe.

Wendabûna fonksiyona antî-onkojenan rê li ber wan digire ku çalakiya xwe ya astengkirina belavbûna hucreyê pêk bînin. Astengkirina antî-onkojenan derî vekirî ye ji dabeşbûna hucreyê ya nekontrolkirî re ku dikare bibe sedema xuyangkirina şaneyên xirab.

Lêbelê, antî-onkojen genên hucreyî ne, ango ew li ser cotê kromozomên ku wan di navika şaneyê de hildigirin, ducarî hene. Ji ber vê yekê, gava ku yek kopiyek antî-onkojen ne fonksiyonel be, ya din gengaz dike ku wekî şikestek tevbigere da ku mijar li dijî pirbûna hucreyê û li hember xetera tîmoran were parastin. Ev rewş, bo nimûne, gena BRCA1 ye, mutasyona astengker a ku kansera pêsîrê eşkere dike. Lê heke nusxeya duyemîn a vê genê fonksiyonel be, nexweş parastî dimîne her çend ji ber nusxeya yekem a xelet meyla wî heye. Wekî beşek ji pêşgotinek wusa, carinan mastektomiya dualî ya pêşîlêgirtinê tête hesibandin.

Berevajî vê, mutasyona çalakker ku li ser proto-onkojenan bandor dike bandora wan a teşwîqker li ser pirbûna hucreyê zêde dike. Ev pirbûna şaneyên anarşîk pêşdebirina pêşkeftina penceşêrê dike.

Mîna antî-onkojenan, pro-onkojen jî genên xaneyê ne, li ser cotê kromozomên ku wan hildigirin ducarî hene. Lêbelê, berevajî antî-onkojenan, hebûna pro-onkojenek yekalî ya mutated bes e ku bandorên tirsnak hilberîne (di vê rewşê de, pirbûna hucreyê). Ji ber vê yekê nexweşê ku vê mutasyonê hilgirtiye di xetereya penceşêrê de ye.

Mutasyonên di onkojenan de dikarin xwebexş, mîratî an jî ji hêla mutajenan (kîmyewî, tîrêjên UV, hwd.) ve bibin.

Gelek mekanîzmayên di eslê aktîvkirina mutasyonên onkojen an pro-onkojenan de ne (c-onc):

• entegrasyona viral: ketina vîrusa DNA di asta genek rêkûpêk de. Ev wek mînak rewşa papîllomavîrûsa mirovî (HPV) ye, ku bi riya zayendî tê veguheztin;
• mutasyona xalî di rêzek genê de ku proteînek kod dike;
• jêbirin: windakirina parçeyek mezin an piçûktir a DNA, ku dibe sedema mutasyonek genetîkî;
• vesazkirina strukturel: Guherîna kromozomî (veguheztin, veguheztin) ku dibe sedema çêbûna genek hîbrîd ku proteînek ne-fonksîyonel kod dike;
• amplification: zêdekirina anormal a hejmara kopiyên genê di şaneyê de. Ev zêdekirin bi gelemperî dibe sedema zêdebûna asta vegotina genê;
• nerêkûpêkkirina vegotina ARN-ê: gen ji hawîrdora xweya molekulî ya normal qut dibin û di bin kontrola neguncav a rêzikên din de têne danîn û dibe sedema guheztina vegotina wan.

Genên ku faktorên mezinbûnê an receptorên wan kod dikin:

• PDGF: faktora mezinbûna trombocitê ku bi glioma (kansera mêjî) ve girêdayî ye kod dike;
  Erb-B: receptorê faktora mezinbûna epidermal kod dike. Bi glioblastoma (kansera mêjî) û kansera pêsîrê ve girêdayî ye;
• Erb-B2 jê re HER-2 an neu jî tê gotin: receptorek faktora mezinbûnê kod dike. Bi kansera pêsîrê, rijên salivary û ovarian ve girêdayî ye;
• RET: receptorek faktora mezinbûnê kod dike. Bi kansera tîrîdê ve girêdayî ye.

Genên ku di rêyên stimulasyonê de relayên sîtoplazmî kod dikin:

• Ki-ras: bi penceşêra pişik, hêk, kolon û pankreasê ve girêdayî ye;
• N-ras: bi leukemia ve girêdayî ye.

Genên ku faktorên veguheztinê kod dikin ku genên pêşvebirina mezinbûnê çalak dikin:

• C-myc: bi leukemia û kansera pêsîrê, mîde û pişikê ve girêdayî ye;
• N-myc: bi neuroblastoma (kansera hucreyên nervê) û glioblastoma ve girêdayî ye;
• L-myc: bi kansera pişikê ve girêdayî ye.

Genên ku molekulên din kod dikin:

• Hcl-2: proteînek ku bi gelemperî xwekuştina hucreyê asteng dike kod dike. Bi lîmfomayên lîmfosîtên B ve girêdayî ye;
• Bel-1: navê wî jî PRAD1. Cyclin DXNUMX, çalakkerek demjimêra şaneyê kod dike. Bi kansera pêsîrê, ser û stûyê ve girêdayî ye;
• MDM2: antagonîstek proteîna ku ji hêla gena tepisandina tumorê ve hatî hilberandin kod dike.
• P53: bi sarcoma (kansera tevna girêdanê) û penceşêrên din ve girêdayî ye.

Vîrûsên onkojen (onkojenîk) vîrus in ku xwedî şiyana şaneya ku ew dikevin kanserê çêdikin. 15% ji penceşêrê xwedan etiolojiya vîrusê ne û ev kanserên viral dibin sedema hema hema 1.5 mîlyon bûyerên nû di salê de û salê 900 mirinên li seranserê cîhanê.

Penceşêrên viral ên têkildar pirsgirêkek tenduristiya gelemperî ne:

• papillomavirus bi nêzîkî 90% ji kansera malzaroka malzarokê re têkildar e;
• 75% ji hemî hepatocarcinomas bi hepatitis B û C virus ve girêdayî ye.

Pênc kategoriyên vîrusên onkojenîk hene, gelo ew vîrusên RNA an jî vîrusên DNA ne.

Vîrûsên RNA

• Retroviridae (HTVL-1) we dixe ber xetereya T leukemia;
• Flaviviridae (vîrûsa hepatît C) di xetereya kansera hepatocellular de ye.

Vîrûsên DNA

• Papovaviridae (papillomavirus 16 û 18) kansera malzaroka malzarokê derdixe holê;
• Herpesviridae (vîrûsa Esptein Barr) bi lîmphoma B û kanserê vedike;
• Herpesviridae (herpesvirusê mirovî 8) nexweşiya Kaposi û lîmfoma derdixe holê;
• Hepadnaviridae (vîrûsa hepatît B) ji kansera hepatocellular re hesas e.