Bikaranîna genan wekî derman: ev ramana li pişt terapiya genê ye. Stratejiya dermankirinê ku di guheztina genan de pêk tê ji bo dermankirina nexweşiyek, terapiya genê hîn di destpêka xwe de ye lê encamên wê yên yekem hêvîdar in.

Pênaseya gene terapiyê

Terapiya genê ji bo pêşîlêgirtin an dermankirina nexweşiyê bi şaneyên genetîk veguherîne. Ew li ser veguheztina genek dermanker an kopiyek genek fonksiyonel di nav hucreyên taybetî de, bi mebesta tamîrkirina kêmasiyek genetîkî ve girêdayî ye.

Prensîbên sereke yên terapiya genê

Her mirovek ji 70 milyar şaneyan pêk tê. Her şaneyek 000 cot kromozoman dihewîne, ku ji fîlamenteke ducarî ya bi şiklê helîs, ADN (asîda deoksîrîbonukleî) pêk tê. ADN li çend hezar beşan, genan tê dabeş kirin, ku em dora 23 kopiyên wan hildigirin. Van genan genomê pêk tînin, mîrateyek genetîkî ya yekta ku ji hêla her du dêûbavan ve hatî veguheztin, ku hemî agahdariya ku ji bo pêşkeftin û xebata laş hewce dike vedihewîne. Gen bi rastî ji her xaneyê re rola wê ya di organîzmê de destnîşan dikin.

Ev agahdarî bi saya kodek tête peyda kirin, ku ji 4 bazên nîtrojen (adenîn, timîn, sîtosîn û guanîn) ku DNAyê pêk tînin, yekta ye. Bi kodê, ADN ARNyê çêdike, peyamnêra ku hemû agahiyên pêwîst (ku jê re exons tê gotin) ji bo hilberîna proteînan, ku her yek ji wan dê di laş de rolek taybetî bilîze, dihewîne. Bi vî rengî em bi deh hezaran proteînên ku ji bo fonksiyona laşê xwe hewce ne hilberînin.

Guhertinek di rêza genê de ji ber vê yekê hilberîna proteînê diguhezîne, ku êdî nikare rola xwe rast bilîze. Li gorî genê têkildar, ji ber vê yekê ev dikare bibe sedema cûrbecûr nexweşiyan: penceşêr, myopatî, fibroza kîstîk, hwd.

Ji ber vê yekê prensîba dermankirinê ew e ku, bi saya genek dermankirî, kodek rast peyda bike da ku hucre karibin proteîna kêmasiyê hilberînin. Ev nêzîkatiya genê pêşî bi zanîna mekanîzmayên nexweşiyê, genê têkildar û rola proteîna ku ew kod dike vedihewîne.

Lêkolîna terapiya genê li ser gelek nexweşiyan disekine:

• penceşêrê (65% ji lêkolîna heyî) 
• nexweşiyên monojenîk, ango nexweşiyên ku tenê li yek genê bandor dikin (hemofilia B, talasemiya) 
• nexweşiyên infeksiyonê (HIV) 
• Nexweşiya cardiovascular 
• nexweşiyên neurodejenerative (nexweşiya Parkinson, nexweşiya Alzheimer, adrenoleukodystrophy, nexweşiya Sanfilippo)
• nexweşiyên dermatolojîk (epidermolysis bullosa junctional, bullosa epidermolysis dystrophic)
• nexweşiyên çav (glaucoma) 
• hwd.

Piraniya ceribandinan hîna di qonaxa I an II lêkolînê de ne, lê hinan berê di kirrûbirra dermanan de encam dane. Di nav wan de hene:

• Imlygic, yekem immunoterapiya onkolîtîk a li dijî melanomayê ye, ku di 2015-an de Destûrnameya Kirrûbirrê (Rêveberiya Kirrûbirrê) wergirt. Ew vîrusek herpes simplex-1 a ku bi genetîk guherî ye bikar tîne da ku şaneyên penceşêrê bikişîne.
• Strimvelis, yekem terapiya ku li ser hucreyên stem ve girêdayî ye, Destûrnameya Kirrûbirrê ya xwe di sala 2016-an de stend. Ew ji bo zarokên ku ji alymphocytosis, nexweşiyek genetîk a kêmparêz (sendroma "bubble baby") diêşînin, tê armanc kirin.
• Dermanê Yescarta ji bo dermankirina du celeb lîmfoma ne-Hodgkin a agresîf tê destnîşan kirin: lîmfoma şaneya B-ya mezin a belavbûyî (LDGCB) û lîmfoma şaneya B-ya mezin a seretayî ya navînî ya seretayî ya refraktor an vegerandî (LMPGCB). Ew di sala 2018-an de Destûrnameya Kirrûbirrê wergirt.

Di tedawiya genê de nêzîkatiyên cûda hene:

• guheztina genek nexweş, bi anîna kopiya genek fonksiyonel an "genê dermankirinê" nav şaneyek armanc. Ev dikare di vivo de were kirin: genê dermankirinê rasterast di laşê nexweş de tê derzî kirin. An jî in vitro: hucreyên stem ji mêjûya piştê têne girtin, di laboratuarê de têne guheztin û paşê ji nû ve têne derzîkirin li nexweş.
• sererastkirina genomîk ji sererastkirina mutasyonek genetîkî ya di şaneyê de pêk tê. Enzîm, ku jê re nukleaz tê gotin, dê genê li cihê mutasyona wê bibire, dûv re perçeyek ADNyê wê hingê îmkana tamîrkirina genê guhertî çêdike. Lêbelê, ev nêzîkatî hîn tenê ceribandinek e.
• RNA-yê diguherîne, da ku şaneyek proteînek fonksiyonel çêbike.
• bikaranîna vîrusên guhertî, bi navê oncolytics, ji bo kuştina şaneyên penceşêrê.

Ji bo ku genê dermanî bikeve nav şaneyên nexweş, terapiya genê bi navê vektor bikar tîne. Ew bi gelemperî vektorên vîrus in, potansiyela toksîkî ya ku hatî betal kirin. Lêkolîner niha li ser pêşveçûna vektorên ne-viral dixebitin.

Di salên 1950-an de, bi saya zanîna çêtir a li ser genoma mirovan, têgeha terapiya genê çêbû. Lêbelê, ji bo bidestxistina encamên yekem, ku em deyndarê lêkolînerên fransî ne, çend deh sal derbas bûn. Di sala 1999-an de, Alain Fischer û ekîba wî li Inserm karîbûn ku "pitikên pitikê" yên ku ji kêmasiyek giran a hevgirtî ya ku bi kromozoma X (DICS-X) ve girêdayî ye derman bikin. Tîm bi rastî serketî ye ku kopiyek normal a genê guhêrbar têxe laşê zarokên nexweş, bi karanîna vektorek vîrusê-type retrovirus.